Muscarina

Muscarinum (Muscarinum)

Muscarina

É um dos alcalóides mais venenosos descobertos por Schmiedeberg. Foi encontrado na mosca agaric Amanita muscaria ou Agaricus Muscarius L. Da subfamília de fungos lamelares da família Hymenomycetes (Hymenomycetes). Também muscarina foi encontrada nos cogumelos Boletus luridus e Amanita pantherina e no cogumelo Inocybe.

Propriedades físicas

Este alcalóide obtido dos cogumelos é chamado cogumelo ou muscarina natural, sua fórmula empírica se parece com C5H15NO8, embora nenhuma fórmula estrutural tenha sido encontrada. A muscarina natural é inodora e insípida e é um líquido xaroposo com uma reação fortemente alcalina, que, quando seca na presença de ácido sulfúrico, gradualmente se transforma em um estado cristalino. No ar, os cristais alcalóides se dissolvem muito rapidamente e muscarina novamente passa para um líquido xaroposo. Dissolve-se bem em álcool e água, muito mal em clorofórmio e não se dissolve em éter. Se for aquecido acima de 100 graus, então ocorre sua destruição, enquanto um cheiro não muito perceptível de tabaco aparece. Quando tratado com óxido de chumbo ou álcali cáustico e aquecido, é convertido em trimetilamina e forma sais cristalinos com ácido sulfúrico ou clorídrico. Existe uma suposição de que a estrutura da muscarina é semelhante à da colina (C5H15NO2):

H3C / CH2CH (OH) 2

H3C - N

H3C / OH

Mas os experimentos de Schmiedeberg e Harnack mostram que um alcalóide artificial obtido sinteticamente da colina age de maneira diferente em animais do que um natural. Esses experimentos mostraram que os muscarinos artificiais e naturais não são idênticos.

Significado para a medicina

Tanto um alcalóide natural de cogumelo quanto um composto obtido sinteticamente não são usados ​​atualmente para fins medicinais, mas ao mesmo tempo seu valor medicinal é muito grande. Antigamente, eram feitas tentativas de tratar a epilepsia e os processos oncológicos das glândulas com muscarina. Também foi proposto seu uso para doenças oculares e para o tratamento de úlceras. Mas todos esses experimentos foram interrompidos devido à toxicidade excepcional do composto.

Mas muscarina é de grande importância tóxica, teórica e farmacológica. Pertence ao grupo de venenos parassimpaticotrópicos, que têm um efeito estimulante nos nervos parassimpaticotrópicos periféricos, enquanto o alcalóide atua estritamente seletivamente no sistema nervoso. Esta característica lhe confere grande valor como agente farmacológico que pode ser utilizado em experimentos como estimulação elétrica ou em seu lugar.

Se em pequenas doses naturais muscarina no corpo do animal, ocorre uma desaceleração da atividade cardíaca (efeito inotrópico e cronotrópico negativo) e, em grandes doses, causa primeiro uma desaceleração e enfraquecimento das contrações sistólicas. E então, na fase diastólica, ocorre uma parada cardíaca completa.

Ação no corpo

Estudos realizados por vários cientistas mostram que a muscarina tem um efeito paralisante no sistema nervoso periférico do trato respiratório, causa um aumento da contração dos músculos do estômago e intestinos, e o movimento dos intestinos é visível até mesmo através do revestimento da parede abdominal . Se a muscarina for injetada em uma grande dose, ela causa movimentos peristálticos erráticos, que são substituídos por antiperistalse, e começam vômitos e diarréia. Um sinal claro de envenenamento muscarino é a natureza espástica das contrações de todo o estômago ou de suas seções individuais, seguida de relaxamento. Segundo Schmiedeberg, a muscarina tem um efeito muito forte no intestino e no estômago, não só pelo seu efeito nas terminações dos nervos vagos, que se localizam nesses órgãos, mas também pelo efeito nas células do plexo de Auerbach. gânglio.Além disso, este alcalóide causa contrações espásticas em outros órgãos do músculo liso, por exemplo, no útero, baço e bexiga. A contração ocorre pelo efeito irritante da substância nos receptores periféricos dos nervos parassimpáticos localizados nesses órgãos, bem como pelo efeito nos dispositivos gânglios nervosos automáticos, por analogia com o modo como ocorre no coração . A pupila do olho sob a influência da muscarina é fortemente estreitada e um espasmo de acomodação se desenvolve. Esses dois fenômenos se devem à ação do alcalóide sobre os receptores das fibras parassimpáticas do nervo oculomotor, que se localizam nos nervos circulares da íris e no músculo ciliar.

Schmiedeberg descobriu que a muscarina do cogumelo não age nos nervos motores, ao contrário do artificial, que paralisa as terminações nervosas motoras. Isso foi posteriormente confirmado por Hans Meyer e Gonda. Assim, apenas a muscarina sintética derivada da colina tem propriedades curariformes.

O cogumelo muscarina ativa as glândulas do trato gastrointestinal, estimula a secreção de bile e suco pancreático. Também aumenta a salivação, sudorese e lacrimejamento. A secreção de saliva sob a ação da muscarina é explicada pelo fato de irritar as terminações nervosas periféricas (isso foi comprovado por Schmiedeberg). A secreção de todas as outras glândulas é aumentada pela ação irritante da muscarina em seus nervos em separação. Nesse caso, as terminações nervosas periféricas são o alvo da ação muscarínica.

O antagonista direto da muscarina é a atropina, que bloqueia o efeito da muscarina paralisando as terminações dos nervos parassimpáticos. Isso se manifesta nos casos em que a muscarina tem um efeito irritante nos receptores periféricos de qualquer um dos nervos parassimpáticos. Portanto, a atropina elimina rapidamente a parada cardíaca diastólica e a desaceleração da freqüência cardíaca desencadeada pela muscarina. A atropina também interrompe o aumento do peristaltismo, antiperistalse e espasmos do estômago e intestinos, espasmo de acomodação e contração da pupila, contração da bexiga, bem como melhora da função secretora de várias glândulas (suor, salivar e outras). O sulfato de atropina tem seu efeito antagônico sobre a muscarina em uma quantidade suficientemente pequena (0,001-0,1 mg). Sabe-se também que a muscarina interrompe a ação da atropina no coração, olhos, glândula submandibular e glândulas sudoríparas das rãs. Portanto, há uma opinião de que a muscarina e a atropina são antagonistas mútuos. Mas, ao mesmo tempo, é necessária muita muscarina (até 7 g) para que o efeito da atropina pare. A este respeito, dificilmente é apropriado dizer que a muscarina tem um efeito específico em relação à atropina, e muitos farmacologistas são da opinião que a questão do antagonismo bilateral desses dois compostos ainda não foi resolvida.

Também antagonistas da muscarina incluem aconitina, hiosciamina, veratrina, escopolamina, fisostigmina, digitalina, golfinho, cânfora, gelleborina, hidrato de cloral, adrenalina. Existem fatos interessantes descritos por Zondek de que o cloreto de cálcio também tem um efeito antagônico sobre a muscarina.

A sensibilidade de diferentes animais à muscarina pode variar muito. Assim, o gato morre por injeção subcutânea de muscarina na dose de 4 mg após algumas horas e na dose de 12 mg após 10-15 minutos. Os cães toleram doses mais altas do alcalóide. As pessoas têm uma sensibilidade muito alta a essa substância. Schmiedeberg e Koppé realizaram experimentos neles próprios e descobriram que a injeção de muscarina na dose de 3 mg já causa intoxicação, que se manifesta por salivação muito forte, fluxo de sangue para a cabeça, tontura, fraqueza, vermelhidão da pele, náuseas e dor aguda no abdômen, taquicardia, distúrbio da visão e espasmo de acomodação.Há também um aumento da sudorese no rosto e um pouco menos em outras partes do corpo.

Padrão de envenenamento

No caso de envenenamento por cogumelos, o quadro pode ser semelhante à descrição de envenenamento por muscarina, mas geralmente ainda difere pelo fato de os agáricos conterem várias substâncias tóxicas semelhantes à atropina e outros compostos que, por um lado, afetam a região central sistema nervoso, e por outro lado, interromper a ação da muscarina ... Portanto, o envenenamento pode ser caracterizado por sintomas do estômago e intestinos (náuseas, vômitos, dor, diarreia) ou sintomas completamente diferentes, por exemplo, um estado de intoxicação, acompanhado por delírio e forte agitação, tontura, um desejo irreprimível de destruir tudo ao seu redor, a necessidade de movimento. Em seguida, há um tremor por todo o corpo, ocorrem convulsões epileptiformes e tetânicas, a pupila se dilata, o pulso rápido torna-se muito menos frequente, a respiração é perturbada, torna-se irregular, a temperatura corporal cai drasticamente e se desenvolve um estado de colapso. Nessa condição, a morte ocorre em dois a três dias. Em caso de recuperação, a pessoa se recupera muito lentamente, um estado de hiperleucocitose é observado no sangue, e o próprio sangue coagula muito mal. Mas hoje não há dados confiáveis ​​e totalmente confirmados sobre as alterações no sangue, assim como não há dados sobre as alterações patológicas em caso de envenenamento.

Primeiros socorros

Em primeiro lugar, no caso de envenenamento por cogumelos, é necessário remover o conteúdo do estômago e dos intestinos. Para fazer isso, use eméticos, lavagem gástrica com uma sonda e intestinos com um enema. No interior, o óleo de mamona é consumido em grandes doses. Se os sintomas de envenenamento, característicos da muscarina, prevalecerem, a atropina é injetada por via subcutânea. Se o envenenamento se desenvolve principalmente sob a influência de substâncias semelhantes à atropina, a atropina não pode ser usada como antídoto.

A muscarina artificial, derivada da colina, é a mais estudada. Muito pouco se sabe sobre outros muscarinos artificiais. A anidromuscarina aumenta a secreção de suor e saliva e não afeta os olhos e o coração de forma alguma. Causa a morte devido à paralisia respiratória. A isomuscarina não causa parada cardíaca, mas diminui a freqüência cardíaca, que pode ser eliminada pela atropina. Nos pássaros, leva à contração da pupila e nos mamíferos tem um efeito curariforme nos nervos motores e aumenta a função secretora das glândulas, não afeta os olhos e os intestinos, mas aumenta a pressão arterial. A ptomatomuscarina tem um efeito semelhante à muscarina colina, o que sugere que eles têm uma estrutura química semelhante. A ação farmacológica das uromuscarinas ainda não foi estudada de forma alguma. O mesmo pode ser dito sobre a ação farmacológica da carnomuscarina.

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